Белок может предсказывать когнитивный упадок за 7 лет до симптомов болезни Альцгеймера

Белок предсказывает когнитивный упадок за 7 лет до Альцгеймера

Поделиться на Pinterest
Белок, обнаруженный в цереброспинальной жидкости, может помочь предсказать когнитивное нарушение. Westend61/Getty Images
  • Новые исследования изучали потенциал белка NPTX2, обнаруженного в жидкости, окружающей мозг, для предсказания начала проблем с памятью и мышлением.
  • Ученые изучали людей, которые изначально были в хорошем психическом здоровье, но позже некоторые из них развили легкое когнитивное нарушение (ЛКН) или деменцию.
  • Исследование показало, что более низкий уровень NPTX2 был связан с более ранним началом симптомов ЛКН.
  • В результате было также выяснено, что уровень NPTX2 кажется меняться со временем вместе с другими маркерами, связанными с болезнью Альцгеймера.

Новое исследование и его результаты могут дать надежду на раннюю диагностику болезни Альцгеймера и понимание когнитивного упадка.

Для понимания изменений в мозге, связанных с легким когнитивным нарушением и деменцией, исследователи измерили уровень белка, называемого NPTX2, в цереброспинальной жидкости (ЦЖ), или другими словами, жидкости, окружающей мозг.

Исследователи обнаружили, что более низкий уровень NPTX2 связан с более ранним началом когнитивного упадка. Уровень NPTX2 также менялся со временем вместе с другими маркерами, связанными с болезнью Альцгеймера.

Исследование было опубликовано в журнале Annals of Neurology.

Измерение маркеров Альцгеймера в цереброспинальной жидкости

Исследовательская группа собрала жидкость из мозга (ЦЖ) у 269 человек, которые изначально были в хорошем психическом здоровье и участвовали в исследовании BIOCARD.

Средний возраст этих участников на начало исследования составил около 57,7 лет, и их наблюдали в течение среднего периода 16,3 года.

Из этих людей 77 в конечном итоге развили легкое когнитивное нарушение (ЛКН) или деменцию.

Во время исследования исследователи изучали три связанные части (пептида) белка NPTX2 с помощью метода количественной параллельной реакционной мониторинговой масс-спектрометрии.

Они также измеряли уровень трех других маркеров, часто связанных с болезнью Альцгеймера: Aβ42/Aβ40, p-tau181 и t-tau.

Эти измерения были произведены на тех же образцах ЦЖ с использованием автоматизированного электрохемолюминесцентного анализатора Lumipulse.

Анализируя эти данные, исследователи стремились лучше понять изменения этих маркеров со временем и их возможную связь с развитием ЛКН и деменции у изучаемых участников.

Связь уровня NPTX2 со временем и когнитивными проблемами

Исследователи обнаружили, что у людей с более низким уровнем белка NPTX2 в жидкости мозга (ЦЖ) склонность к когнитивным проблемам и ухудшению памяти (ЛКН) возникала раньше, чем у тех, у которых уровень NPTX2 был выше.

Эта связь была значимой как для людей, у которых ЛКН развился в течение семи лет с начала исследования, так и для тех, у кого он развился спустя семь лет.

Исследователи также обнаружили, что начальный уровень NPTX2 помог предсказать появление симптомов ЛКН, даже учитывая другие хорошо известные маркеры болезни Альцгеймера, обнаруженные в ЦЖ.

Это свидетельствует о том, что уровень этих маркеров может быть связан с изменениями в NPTX2 и может играть роль в развитии когнитивных проблем.

Первый автор Аня Солдан, доктор философии, ассоциированный профессор неврологии в Университете Джона Хопкинса, объяснила основные результаты для Medical News Today, сказав: «наше исследование показывает, что низкий уровень белка ‘нейропентраксин 2’ (или NPTX2), измеренного в цереброспинальной жидкости среди когнитивно здоровых среднего и пожилого возраста, может предсказывать позднее появление легкого когнитивного нарушения (ЛКН)».

«[NPTX2] ранее был связан с обучением и памятью у мышей. Наше исследование добавляет доказательства тому, что низкий уровень этого белка у людей может быть ранним предиктором ЛКН за несколько лет до появления симптомов. Интересно отметить, что наши результаты показывают, что низкий уровень белка улучшает предсказание когнитивного нарушения даже после учета уровня традиционных биомаркеров болезни Альцгеймера (то есть тех, связанных с амилоидными пластинками и нейрофибриллярными узлами) и хорошо изученных генетических факторов риска для болезни Альцгеймера позднего начала» — д-р Аня Солдан

Доктор Солдан объяснил, что белок NPTX2 «предвещает последующие симптомы MCI как за семь лет до появления симптомов, так и после них».

Ограничения

В данном исследовании есть несколько ограничений.

«[В] частности, участники были в основном белыми, хорошо образованными и имели сильный семейный анамнез деменции. Поэтому неясно, распространяются ли результаты на другие популяции», – сказал доктор Солдан.

Сантош Кесари, доктор философии, невролог в Providence Saint John’s Health Center в Санта-Монике, Калифорния, и региональный медицинский директор Исследовательского клинического института Providence Southern California, который не участвовал в исследовании, сказал MNT, что «идентификация биомаркеров крови или ЖКТ, предсказывающих развитие деменции, критически важна для того, чтобы вмешаться раньше с помощью профилактических подходов или лечить при наиболее раннем начале когнитивных проблем или даже до этого, когда пациенты когнитивно нормальны».

«[Исследователи] обнаружили, что более низкий уровень NPTX2 предсказывает риск легкой когнитивной недостаточности (ранний признак деменции), независимо от известных прогностических маркеров p-тау и APO-E4. NPTX2 – это белок, обнаруженный в синапсах нейронов и важный для нейрональной активности и, следовательно, маркер, коррелирующий с здоровьем синапсов, более низкий уровень указывает на менее здоровую функцию мозга». – доктор Сантош Кесари

Может ли это привести к появлению новых лекарств от болезни Альцгеймера?

Доктор Солдан подчеркнул, что «в настоящее время на рынке есть только один препарат, одобренный FDA, известный своей способностью слегка замедлить симптомы болезни Альцгеймера на ранних стадиях, и нет ни одного лекарства или способа предотвратить болезнь».

«Наше исследование показывает, что более низкий уровень NPTX2 наблюдается за много лет до появления MCI или деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, что открывает возможность разработки терапевтических средств, направленных на NPTX2».

«Кроме того, поскольку этот белок, кажется, не является специфическим маркером болезни Альцгеймера, наши результаты могут быть актуальны для других нейродегенеративных заболеваний», – пояснил доктор Солдан.

Однако мы пока не можем регулярно измерять уровень NPTX2 в мозге в клинике, хотя важная работа уже проводится по разработке чувствительных способов измерения его в крови вместо цереброспинальной жидкости. Мы также мало знаем о том, какие факторы влияют на уровень NPTX2 в мозге, но это еще одна важная область исследований. – доктор Аня Солдан

Доктор Кесари согласен, говоря: «NPTX2 может оказаться хорошей целью для разработки лекарств для предотвращения когнитивного упадка и должен быть дальше исследован и проверен в будущих исследованиях».

NPTX2 будет дальше исследоваться в будущих исследованиях. В конечном счете, требуется больше исследований.