Почему иммунотерапия не всегда эффективна для людей с раком толстой кишки
Почему иммунотерапия не всегда эффективна для рака толстой кишки
Поделиться на Pinterest- Новые исследования показывают потенциальные причины, почему иммунотерапия часто не работает у людей с раком толстой кишки.
- Исследователи говорят о том, что у людей с раком толстой кишки часто наблюдается дефицит согласования ремонтных ошибок ДНК, что в свою очередь приводит к высокой нагрузке опухолей на мутацию.
- Они сообщают, что иммунотерапия обычно работает лучше при клонных мутациях, когда все раковые клетки имеют одну и ту же мутацию.
- Требуется больше исследований, но эти данные могут помочь врачам предоставлять более персонализированную терапию раком своим пациентам.
Недавние исследования пролили свет на некоторые возможные причины, по которым иммунотерапия часто неэффективна у людей с раком толстой кишки.
В статье, опубликованной на этой неделе в научном журнале Nature Genetics, исследователи проанализировали влияние иммунотерапии на мышей с дефицитом согласования ремонтных ошибок ДНК, или MMRd, состоянием, при котором организм не может исправлять ошибки репликации ДНК.
Этот процесс может вызвать мутации опухолей, состояние, известное как высокая нагрузка опухолей на мутацию (TMB). И MMRd, и TMB часто наблюдаются у людей с раком толстой кишки.
Так как MMRd вызывает мутации, общепринятое мнение гласит, что оно также вызывает потенциальные новые антигены и, следовательно, положительную иммунную реакцию, поскольку организм лучше оснащен для распознавания опухолей.
Однако исследователи были удивлены тем, что это не всегда так.
- Парки и детские площадки, построенные на старых свалках, могут стат...
- Акроним и кампания R.A.P.I.D.O. помогают испаноязычным говорящим ра...
- Угроза задушения стимулирует отзыв игрушек для ванны, продаваемых в...
“Мы ожидали, что наши модели покажут что-то похожее на клинику, где некоторые мыши могут положительно откликаться [на иммунотерапию], а другие нет”, – объяснил Питер Уэсткотт, доктор философии, соавтор и ассистент профессор и член ракового центра в Лаборатории Колд Спринг Харбор в Нью-Йорке. “Но мы увидели универсальность результатов, что эти опухоли не иммуногенны, что было очень удивительным результатом”.
Этот отрицательный результат открывает интересные вопросы, а также потенциальные новые пути лечения людей с раком.
Раскрытие тайны иммунотерапии
Если организм подготовлен к реагированию на иммунотерапию, потому что он привык к мутациям опухолей, почему иммунотерапия не работает с таким большим количеством людей с высокой нагрузкой опухолей на мутацию?
У Уэсткотта есть гипотеза. Он сравнивает опухоль с небольшим количеством мутаций с деревом, где все растет от одного центрального ствола, в то время как опухоль с TMB больше похожа на кустарник или куст с разветвленными частями, идущими в разных направлениях.
“У этих опухолей есть свои наборы множества мутаций, но очень малое количество из этих мутаций общие для всех клеток опухоли”, – сказал Уэсткотт Medical News Today. “Так что если вы просто выберете несколько клеток из одной части опухоли и еще несколько из другой части, вы найдете много мутаций, но очень мало общих”.
Это означает, что хотя мутации широко распространены, они могут не способствовать иммунному ответу организма из-за своей разнообразности.
Уэсткотт и его коллеги также обнаружили, что мыши с клонными мутациями (общими для всех раковых клеток) более чувствительны к иммунотерапии, чем те, у которых есть субклонные мутации (общие только для подмножества раковых клеток). Это подтверждает теорию, что похожие мутации реагируют на иммунотерапию, в то время как различные мутации могут оказывать негативное влияние.
Что означает это исследование рака толстой кишки
Антон Ж. Билчик, онколог-хирург, профессор хирургии и главный врач Института рака Святого Иоанна в Калифорнии, рассказал Medical News Today, что эти новые исследования актуальны.
“Одна из проблем [с иммунотерапией] заключается в том, что мы знаем, что она работает у подмножества пациентов, но не у всех; и во-вторых, ответ на иммунотерапию не всегда является стойким”, – объяснил Билчик, который не участвовал в исследовании.
“Эта статья дает представление о том, почему это может быть так. Она указывает на то, что не каждая иммунная клетка или Т-клетка в раке одинакова, поэтому она дает некоторое представление о том, почему иммунотерапия может работать у некоторых людей и почему ответ может быть не длительным”, – добавил он.
Новые данные могут помочь врачам предоставлять более персонализированное лечение людям с раком толстой кишки. На данный момент руководство Американского управления по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA) утверждает, что высокая нагрузка опухолей на мутацию может квалифицировать людей для иммунотерапии. Но последние данные свидетельствуют о том, что это может быть не лучшей метрикой.
«Если вы вникнете в это, то поймете, что на самом деле это не очень полезно для лечения, потому что есть другие молекулярные показатели, которые более информативны, например, MMRd и меланома», – сказал Уэсткотт. «У нас теперь есть потенциальный биомаркер, который сможет сказать нам, вероятно, вы будете реагировать на иммунотерапию или нет, что действительно критично».
«Возможно, есть и другие стратегии, которые мы можем применить, чтобы повысить вероятность вашей реакции, поэтому это может быть ценно для клинического тестирования. Но для этого потребуются последующие клинические исследования», – добавил он.
Снижение риска развития рака толстой кишки
Такие исследования могут привести к более тонкому пониманию того, как лечить пациентов с MMRd, TMB и раком толстой кишки.
Как третий по частоте диагностирования рак в Соединенных Штатах, рак толстой кишки часто встречается у врачей. Ранние признаки предраковых полипов в большом кишечнике. Факторы риска включают ожирение, курение, умеренное и сильное употребление алкоголя, некоторые диетические привычки, такие как высокое потребление обработанных мясных продуктов, другие медицинские условия, включая язвенный колит, и генетические факторы. Наследственные состояния также могут играть роль.
Даже если у вас нет симптомов и нет факторов риска, рекомендуется проводить скрининг у людей старше 45 лет. Непрерывное наблюдение может включать фекальные тесты, колоноскопию или сигмоидоскопию.
Недавние достижения сделали иммунотерапию более жизнеспособным вариантом лечения рака, даже если ее использование для лечения рака толстой кишки остается движущейся целью.
«20 лет назад мы бы никогда не подумали, что до 50 процентов пациентов с меланомой 4 стадии, например, будут реагировать на иммунотерапию», – сказал Билчик. «С раком толстой кишки и другими раками желудочно-кишечного тракта, ситуация совсем иная, потому что реагирует намного меньше процентов пациентов, и поэтому выбор пациентов для терапии должен быть очень специфичным».
«Это очень важное исследование, которое, надеюсь, приведет к лучшему пониманию того, как использовать иммунотерапию и как увеличить число пациентов, реагирующих на иммунотерапию», – добавил он.
