Воспалительные заболевания кишечника Как специализированные иммунные клетки кишечника могут привести к лечению ВЗК
Воспалительные заболевания кишечника Роль специализированных иммунных клеток и их влияние на лечение ВЗК
Поделиться на Pinterest- Ученые говорят, что они обнаружили уникальный тип иммунных клеток, который играет решающую роль в защите и восстановлении клеток в человеческом кишечном тракте.
- У людей с воспалительными заболеваниями кишечника (IBD) наблюдается снижение этих защитных иммунных клеток, что увеличивает риск прогрессирования заболевания и серьезных осложнений.
- Эти новые исследования дают надежду на более эффективное управление и лечение IBD, которое включает болезнь Крона и язвенный колит.
Воспалительные заболевания кишечника (IBD) включают в себя болезнь Крона и язвенный колит, которые на данный момент не имеют лекарства и характеризуются повышенным воспалением кишечника, что может приводить к симптомам, таким как боль и понос.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Science, исследователи изучили группу Т-клеток, известных как гамма-дельта (γδ) Т-клетки, в толстой кишке у лиц с здоровым кишечным трактом и у тех, у кого есть IBD.
Ученые заявили, что обнаружили отдельный специализированный подтип гамма-дельта клеток, называемых V-gamma-4 (Vg4) клетками, которые явно изменены и часто заметно уменьшены в воспаленных образцах у людей с IBD.
Перед проведением этого исследования команда из Крик-института и Королевского колледжа Лондона ранее уже определила молекулы в здоровом эпителии кишечника (клетках, которые образуют стенки кишечника), которые непосредственно взаимодействуют с Vg4 Т-клетками.
Они исследовали, может ли нарушение этого нормального взаимодействия между Vg4 Т-клетками и эпителием быть фундаментальным фактором в развитии заболевания.
- Ожирение повышает шансы на повторное возникновение у выживших от ра...
- Серотонин может сыграть большую роль в долгой форме COVID-19
- Сочувствие врача может стать ключом к уходу за раком груди
Т-клетки и IBD
В исследовании были использованы образцы более 150 человек, полученные в Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
Робин Дарт, первый автор исследования, бывший аспирант Крик-института, а также клинический исследователь-постдоктор и консультант-гастроэнтеролог Королевского колледжа Лондона и Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, пояснил ключевые результаты Медицинским новостям сегодня.
Инфекционные заболевания кишечника (IBD), болезнь Крона и язвенный колит, являются хроническими рецидивирующими заболеваниями, чья глобальная распространенность постоянно растет. Кишечник покрыт однослойным защитным покровом, который защищает организм от содержимого кишечника и нарушается при IBD. В этом покрове содержатся специализированные клетки, называемые гамма-дельта Т-клетками.
Робин Дарт
“В этом исследовании мы идентифицировали уникальный подтип этих гамма-дельта Т-клеток, называемых V-gamma-4 клетками, которые присутствуют в здоровом кишечнике, и обнаружили, что они изменены при IBD,” – сказал Дарт.
“Мы обнаружили ген, который приводит к потере этих V-gamma-4 клеток. У людей с болезнью Крона, у которых есть этот ген, была более тяжелая форма заболевания, что указывает на то, что эти клетки важны для защиты людей от тяжелых форм заболевания”, – добавил он.
“Кроме того, мы исследовали небольшую группу людей, которые успешно прошли лечение [до исследования] и зажившие свои кишечники. У пациентов с зажившими кишечниками, у которых были V-гамма-4 клетки, как у здоровых людей, были более высокие показатели долгосрочной ремиссии”, – пояснил Дарт.
Восстановленная функция Vg4 T-клеток приводит к меньшему риску рецидива
Во время исследования исследователи заметили, что среди людей, у которых восстановилось воспаление, те, у кого была восстановлена функция Vg4 T-клеток, имели меньшую вероятность рецидива по сравнению с теми, у кого не было такого восстановления.
Они сказали, что это означает, что оценка состояния Vg4 T-клеток может служить ценным индикатором для отслеживания прогресса болезни.
Существующие методы лечения в основном направлены на снижение воспаления, но даже с прогрессом в терапии рецидивы болезни продолжаются.
Поэтому исследователи сказали, что необходимо искать альтернативные пути, такие как восстановление кишечного барьера и γδ T-клеток, в частности Vg4 клеток.
Возможная связь между неконтролируемым ЯИБ и раком толстого кишечника
Исследователи сказали, что люди, страдающие ЯИБ, имеют повышенный риск развития рака толстого кишечника, особенно когда болезнь неконтролируема.
В некоторых случаях у людей развиваются злокачественные или предраковые изменения в кишечнике, требующие хирургического удаления.
Связь между неконтролируемой ЯИБ и развитием тяжелых форм рака толстого кишечника пока не хорошо понята. Поэтому исследователи сказали, что важно, чтобы ключевой подмножество иммунных клеток, идентифицированное как отсутствующее при ЯИБ, могло совпадать с γδ T-клетками кишечника.
Исследователи считают, что дефекты в этих клетках могут служить возможной связью между двумя заболеваниями.
Они сравнивают γδ T-клетки кишечника с пылесосом, который убирает повреждения, вызванные инфекциями и токсинами, проникающими через дверь, которая должна оставаться открытой для прохода пищи.
Когда γδ T-клетки не функционируют должным образом, повреждения накапливаются, что приводит к воспалению и потенциально раковым изменениям, которые могут прогрессировать без контроля.
Будущее исследование будет включать изучение возможных фармацевтических целей для взаимодействия между γδ T-клетками и эпителиальными клетками, а также совершенствование методов регулярного мониторинга γδ T-клеток кишечника, которые играют важную роль как маркеры для различения между прогрессией и выздоровлением от ЯИБ.
Согласно Др. Блен Тесфу, врачу общей практики, не принимавшему участие в этом исследовании, статья исследования «представляет захватывающие исследования о роли γδ T-лимфоцитов в человеческом кишечнике и их потенциальных последствиях для понимания и лечения ЯИБ».
ЯИБ – это сложное и хроническое заболевание, которое затрагивает значительное количество людей по всему миру. Любое исследование, которое проливает свет на его основные механизмы и предлагает потенциально новые пути лечения, имеет большое значение для общественного здоровья. Эта работа в конечном итоге может улучшить качество жизни пациентов с ЯИБ и снизить бремя заболевания.
Др. Блен Тесфу
Потенциальные последствия для людей с ЯИБ
Тесфу отметил, что «истощение и дисрегуляция BTNL-отобранных γδ T-клеток у пациентов с ЯИБ открывает возможность для нацеливания на эти клетки для стимуляции наблюдения и восстановления тканей».
«Это может привести к новым методам лечения ЯИБ, выходящим за рамки анти-воспалительных препаратов», – сказал Тесфу.
Дарт отметил, что они «установили важный путь для исследования не только воспалительной кишечной болезни, но и человеческого толстого кишечника в целом».
«Во время этого исследования мы смогли разработать новые инструменты для изучения гамма-дельта T-клеток, и теперь очень важно использовать это как отправную точку для дальнейших исследований в области ЯИБ и других состояний, включая рак», – добавил он.
«Нам нужно лучше понять восстановительные функции клеток V-гамма-4 и то, как мы стимулируем и восстанавливаем этот компартмент, чтобы предотвратить осложнения болезни», – добавил Дарт.
На долгосрочной основе понимание, использующее знания, полученные в этой статье, для лучшего ухода за пациентами – это конечная цель, будь то с помощью биомаркеров, чтобы помочь направлять терапию с большей точностью, или с помощью новых методов лечения, которые стремятся использовать возможности человеческих гамма-дельта T-клеток для обеспечения долговременного исцеления слизистой оболочки толстого кишечника.
Робин Дарт
+
