Новый биомаркер мочи может помочь предсказать диабетическую болезнь почек

Mew biomarker in urine can predict diabetic kidney disease

Поделиться на Pinterest
Ученые считают, что новый биомаркер в моче может помочь предсказать почечную недостаточность раньше. caifas/Getty Images
  • Исследователи обнаружили новый биомаркер в моче, помимо альбумина, который может помочь в диагностике почечной недостаточности за 5-10 лет до ее развития.
  • Препарат, блокирующий производство биомаркера у мышей, защищал почки от повреждений.
  • Исследователи надеются, что их результаты приведут к разработке новых инструментов диагностики и лечения почечной недостаточности.

Почки фильтруют всю кровь в организме от шлаков, токсинов и излишков жидкости каждые 30 минут.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) возникает, когда почки повреждены и перестают фильтровать кровь так эффективно, как раньше. Это означает, что отходы и избыток жидкости могут накапливаться в организме, что может способствовать развитию таких состояний, как сердечно-сосудистые заболевания и инсульт.

В США ХПН у 15% взрослых, но большинство не имеют диагноза. При прогрессировании ХПН почки все больше теряют свои функции, пока не перестают работать, наступает стадия почечной недостаточности. Для выживания пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в трансплантации почек или диализе — процедуре, при которой внешний аппарат очищает кровь.

В настоящее время альбумин — белок, производимый печенью — считается важным диагностическим маркером почечной недостаточности. Однако у до 50% пациентов с диабетом, у которых высокий риск ХПН и почечной недостаточности, наблюдаются низкие уровни альбумина в моче.

Новые биомаркеры для почечной недостаточности могут помочь врачам диагностировать и лечить ХПН до ее перехода в более поздние стадии.

Недавно исследователи изучили, может ли уровень аденина, метаболита, производимого почками, в моче предсказывать почечную недостаточность у людей с диабетом. Они обнаружили, что более высокие уровни аденина связаны с более высоким риском развития почечной недостаточности.

Доктор Дональд А. Молони, преподаватель Университета Техаса в системе Медицинской школы Макговерна, который не участвовал в исследовании, сообщил Medical News Today:

«Самое важное значение этого исследования состоит в том, что теперь у нас есть мощный биомаркер, который может помочь выявить людей с ранней ХПН, находящихся в риске развития болезни».

Исследование было опубликовано в журнале The Journal of Clinical Investigation.

Высокие уровни аденина в моче

Для исследования исследователи проанализировали данные об образцах мочи более 1200 пациентов с диабетом и нарушенной функцией почек из трех международных исследовательских групп, включая:

  • афроамериканцев, испанцев и кавказцев в США.
  • американских индейцев
  • азиатскую группу, в основном состоящую из китайцев, азиатских индийцев и малайского населения

В каждой из групп исследователи обнаружили, что более высокие уровни аденина связаны с более высоким риском развития почечной недостаточности. Это также относится к пациентам с низким уровнем альбумина в моче.

Более высокие уровни аденина также связаны с повышенным риском общей смертности. Исследователи предположили, что это может означать, что метаболит также влияет на другие области организма.

В дополнительном анализе исследователи сосредоточились на уровнях аденина у подгруппы из 40 пациентов с диабетом 1 типа, которым был назначен эмпаглифлозин, антидиабетический препарат, используемый для улучшения контроля глюкозы. После восьми недель лечения их уровень аденина снизился на 36,4%.

Исследователи предположили, что польза от эмпаглифлозина может быть частично связана с более низкими уровнями аденина. Эта идея соответствует недавним исследованиям, которые показывают, что эмпаглифлозин снижает риск прогрессирования ХПН.

Исследователи также изучали, как изменение уровней аденина влияет на риск почечной недостаточности. Для этого они тестировали препарат, блокирующий основной путь образования аденина у мышей моделей сахарного диабета 2 типа.

В конечном итоге, препарат как снижал уровень аденина у мышей, так и защищал их от повреждения почек и утолщения стенок почек — известного как почечная гипертрофия — без влияния на уровень сахара в крови.

Наконец, исследователи провели биопсию почек пациентов с диабетом и без него с использованием новой методики, называемой пространственной метаболомикой. Таким образом, они смогли определить местоположение аденина и других малых молекул в тканях почек.

В то время как низкие уровни аденина присутствовали в здоровых почках, они отметили, что уровень аденина повышался в определенных областях почек при диабете, таких как рубцовые сосуды.

Ограничения

Доктор Молони сказал, что у этого исследования очень мало ограничений и что его дизайн был надежным с “низким риском научного предвзятости”.

Он добавил, что, хотя предыдущие исследования подтверждают действительность уровней аденина в качестве биомаркера, они не обязательно представляют причинную связь между аденином и ХБП. Однако он отметил, что это исследование настоятельно указывает на то, что высокий уровень аденина в моче может, по крайней мере частично, вызывать почечную недостаточность.

Тем временем доктор Джаред Браунштейн, сертифицированный интернист в Медицинских офисах Манхэттена и сотрудник LabFinder.com, который не был вовлечен в исследование, сказал MNT, что исследование ограничено, поскольку большая часть его данных получена от лабораторных животных, а не от людей. Он добавил, что его небольшой размер выборки также снижает “силу” исследования.

MNT также обратился к доктору Шута Исибе, профессору нефрологии Йельской медицинской школы, который также не был вовлечен в исследование, о его ограничениях.

“Для определения того, вносит ли эндогенное производство аденина вклад в прогрессирование диабетической болезни почек (ДБП), или является ли он просто биомаркером, или, возможно, комбинацией обоих факторов, требуется дальнейшее исследование”, – сказал он.

Новое лекарство для предотвращения почечной недостаточности?

“Значительная часть [участников] не имела традиционных клинических маркеров ХБП. У этих пациентов была здоровая функция очистки почек и отсутствие аномального белка в моче. В настоящее время эти люди не являются кандидатами для применения лекарств, снижающих уровень аденина из-за их функции почек и отсутствия избыточного белка в моче”, – сказал доктор Молони.

“Люди не могут попросить проведения быстрого аденинового теста в настоящее время. Следует отметить, что используемая в этом исследовании мера еще не доступна в коммерческих целях и использовалась только в экспериментальных условиях и пока не в рутиноной клинической практике.” – Дональд А. Молони

Он сказал, что исследование служит доказательством для введения лекарств, снижающих уровень аденина или других мер по защите почек на ранних этапах лечения “которые иначе не рассматриваются до появления избыточного белка в моче или повышения уровня креатинина в крови”.

“Это исследование также открывает совершенно новую цель для разработки терапевтических средств, которые могут снизить риск развития почечной недостаточности”, – добавил он.

Как снизить риск почечной недостаточности

Доктор Молони отметил, что на данный момент существует ряд доказательственно обоснованных мер, которые могут значительно улучшить будущее состояние почек и снизить риск развития почечной недостаточности на 50-70%.

Он сказал, что эти меры включают:

  • Здоровый образ жизни, например, упражнения без перегрева, поддержание идеального веса тела, избегание чрезмерного потребления алкоголя, избегание перегрева и обезвоживания, и бросок курения.
  • Достижение здорового артериального давления, обычно систолического артериального давления менее 125 у большинства пациентов и населения. Люди должны обсудить свои личные цели с врачом.
  • Избегание высоких и постоянных дневных доз без рецепта болеутоляющих средств.
  • Ограничение или снижение потребления животного белка в пище и избегание перегрузки белком.

Он добавил, что пациенты с дополнительным риском развития заболевания почек, таким как диабет, должны регулярно посещать своего семейного врача для оценки функции почек.

Если уровень альбумина и других белков избыточен в моче, они могут рассмотреть различные лекарственные режимы. Он рекомендовал пациентам рассмотреть “своевременную консультацию” с нефрологом.