Исследователи изучают новые неаддиктивные способы борьбы с болью

Researchers study new non-addictive pain management methods.

Новые исследования показывают, что экспериментальный препарат, настроенный на конкретный путь боли, может снять послеоперационные боли, что в конечном итоге может предложить альтернативу высокоаддиктивным опиоидам.

Пока что известная как VX-548, эта таблетка направлена на определенный натриевый канал, который активен только в периферических сенсорных нервах организма, где он помогает передавать сигналы боли в мозг. Идея заключается в том, что подавление канала может облегчить боль без серьезных системных побочных эффектов, включая риск зависимости и злоупотребления опиоидами.

В рамках раннего исследования исследователи обнаружили некоторые обнадеживающие данные о том, что препарат может снять острую боль после операции.

Среди 577 пациентов, проходящих операции по коррекции шишек на ногах или пластики живота, те, которым была назначена наивысшая доза VX-548, получали большее облегчение от боли в течение следующих 48 часов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При этом побочные эффекты, в основном головная боль и запоры, были незначительными.

• Сьюзан Сомерс сообщает, что ее рак молочной железы вернулся.
• В условиях нехватки федеральные агентства просят производителей лек...
• Миллионы курильщиков могут столкнуться с труднодиагностируемым забо...

Данные, опубликованные 2 августа в журнале New England Journal of Medicine, не являются окончательным выводом о препарате. В ходе текущего третьего этапа исследования сравнивается эффективность VX-548 с обычным обезболивающим опиоидом.

“Но эти результаты являются важным шагом вперед в показе доказательств концепции”, – сказал доктор Стивен Ваксман, профессор неврологии и нейронауки в Исследовательской школе медицины Йельского университета.

Ваксман, который не участвовал в исследовании, написал комментарий, который был опубликован вместе с результатами и дает обзор научных основ экспериментального препарата.

Ваксман объяснил: “Натриевые каналы – это молекулярные аккумуляторы, которые позволяют нейронам [нервным клеткам] общаться”.

Концепция блокировки натриевых каналов для нарушения передачи сигналов боли не нова или экзотична. Обычный новокаин работает таким образом, сказал Ваксман.

Но новокаин и подобные ему препараты, такие как лидокаин, “неселективны” в блокировке натриевых каналов. Если они принимаются в виде таблеток, они повлияют на натриевые каналы без разбора, включая те, которые находятся в сердце и мозге. Поэтому препараты применяются в виде инъекций, в область, где необходимо облегчение боли.

Недавно еще никто не знал, что есть натриевые каналы, действующие только в периферических сенсорных нервах. Но, по словам Ваксмана, обнаружение нескольких генов натриевых каналов открыло возможность существования таких каналов. На данный момент учеными было идентифицировано три таких канала: 1.7, 1.8 и 1.9.

Новый препарат, разрабатываемый компанией Vertex Pharmaceuticals из Бостона, нацелен на канал 1.8.

Чтобы узнать, приведет ли это к облегчению острой боли, доктор Джеймс Джонс и его коллеги из Vertex и нескольких американских медицинских центров провели два исследования: одно включало 303 пациента, проходящих пластику живота. После операции им случайным образом было назначено принимать VX-548 (высокую или умеренную дозу), обычный опиоид (гидрокодон плюс ацетаминофен) или плацебо в течение 48 часов.

Другое исследование включало 274 пациента, проходящих операцию по коррекции шишек на ногах. Им также случайным образом было назначено принимать VX-548 (одну из трех доз), гидрокодон/ацетаминофен или плацебо в течение 48 часов.

В целом, только самая высокая доза препарата оказалась лучше плацебо, снижая интенсивность боли у пациентов в большей степени в течение двух дней.

Исследование не было разработано для тестирования препарата VX-548 по сравнению с гидрокодоном/ацетаминофеном, но были обнаружены некоторые положительные сигналы, сказал доктор Марк Уоллес, специалист по лечению боли в Университете Калифорнии в Сан-Диего.

Во-первых, экспериментальный препарат, похоже, вызывает меньше побочных эффектов, пишет Уоллес во второй статье, опубликованной с исследованием. И меньше пациентов, принимающих VX-548, прекращали его прием по причине его недейственности по сравнению с пациентами, принимающими опиоиды.

Однако Уоллес предостерегает, что “ограниченные выводы” можно сделать о противоболевом эффекте препарата по сравнению с опиоидами. Он описал исследование как “первый вылаз в захватывающий новый класс препаратов в сложной области”.

В контексте продолжающегося кризиса опиоидов приветствуется эффективное обезболивающее средство с низким потенциалом зависимости. Основываясь на механизме действия, сказал Ваксман, ожидается, что VX-548 не будет вызывать привыкания.

Он также подчеркнул, однако, что еще предстоит провести много исследований. В том числе исследования, касающиеся более общих вопросов, например, возможности более эффективного облегчения боли при воздействии на более чем один периферический натриевый канал.

СЛАЙДШОУ

И хотя последнее исследование сосредоточено на боли после операции, есть и другие формы боли, с которыми трудно справиться.

Представитель компании Vertex сообщил, что компания начала раннее испытание VX-548 для нейропатической боли. Это боль, вызванная повреждением нервов, например, диабетическая нейропатия.

Ваксман сказал, что потребность в новых терапиях нейропатической боли “большая”, и периферические натриевые каналы следует изучать как цели для лечения. Однако подобная терапия будет только в будущем.

“Я уверен, что у нас появится новый класс не привыкающих обезболивающих препаратов”, – сказал Ваксман. “Но это займет некоторое время.”

ИСТОЧНИКИ: Стивен Ваксман, врач-нейролог, профессор неврологии и нейронауки, Йельская медицинская школа, Нью-Хейвен, Конн.; New England Journal of Medicine, 3 августа 2023 г.