Синтетический гормон щитовидной железы может снизить уровень холестерина и лечить ожирение.

Synthetic thyroid hormone can lower cholesterol levels and treat obesity.

Поделиться на Pinterest
Препарат, имитирующий гормон щитовидной железы, доставляемый прямо в печень, может снизить уровень холестерина и обратить ожирение. Кредит изображения: Алан Паудрилл / Getty Images.
  • Более 1 миллиарда человек по всему миру страдают ожирением.
  • Около 28,5 миллиона человек по всему миру имеют повышенный уровень холестерина.
  • Оба этих состояния увеличивают риск развития других заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и диабет.
  • Исследователи из Университета Массачусетса в Амхерсте разработали наногелевый носитель для доставки препарата, имитирующего синтетический гормон щитовидной железы, прямо в печень.
  • Ученые нашли, что такая система доставки препарата, направленного на печень, помогла ожиревшим мышам вернуться к здоровому весу и снизить уровень холестерина.

Более 1 миллиарда человек страдают от ожирения – это состояние, при котором у человека больше веса или жира в организме, чем считается здоровым в соответствии с его ростом и возрастом, по мнению большинства врачей.

Кроме того, около 28,5 миллиона человек по всему миру имеют повышенный уровень холестерина, при котором человек имеет слишком много холестерина в организме, что приводит к его накоплению внутри артерий и затрудняет нормальное кровообращение.

Люди, страдающие ожирением и/или высоким уровнем холестерина, находятся в большем риске развития других заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, повышенное артериальное давление, диабет и даже некоторые виды рака.

Теперь исследователи из Университета Массачусетса в Амхерсте разработали наногелевый носитель для доставки препарата, имитирующего синтетический гормон щитовидной железы, прямо в печень.

Ученые нашли, что такая система доставки препарата, направленного на печень, помогла ожиревшим мышам вернуться к здоровому весу и снизить уровень холестерина.

Это исследование недавно было опубликовано в журнале PNAS NEXUS.

Направленная доставка в печень

В рамках этого исследования ученые создали наногелевый носитель для доставки препарата прямо в печень.

Доктор С. Тай Таюманаван, выдающийся профессор химии и биомедицинской инженерии, заведующий кафедрой биомедицинской инженерии, директор Центра биоактивной доставки Университета Массачусетса в Амхерсте и главный автор этого исследования, рассказал Medical News Today:

«У наших наногелей есть врожденное стремление оказаться в печени, и когда речь идет о метаболических нарушениях, существует специфическая потребность в направленном воздействии на гепатоциты в печени. Поэтому мы украсили эти наногели дополнительными химическими функциональностями, чтобы они не только предпочитали оказаться в печени, но и поглощались гепатоцитами печени».

Препарат, использованный доктором Таюманаваном и его командой в этом исследовании, является тиромиметиком – препаратом, имитирующим синтетический гормон щитовидной железы.

«Считается, что препарат направлен на рецептор гормона щитовидной железы бета, который присутствует во всем организме, но преимущественно в печени», – сказал он.

«Взаимодействие нашего препарата с этим рецептором ответственно за активацию ряда физиологических реакций, включая окисление жирных кислот и обратный холестериновый путь (RCT), что, возможно, является причиной наблюдаемого снижения веса и уровня холестерина», – пояснил доктор Таюманаван. «Однако для подтверждения этой гипотезы требуется провести гораздо больше исследований».

Доктор Таюманаван отметил, что ранее тиромиметики уже были протестированы в качестве средств, снижающих уровень холестерина, и в настоящее время они находятся в клинических испытаниях для лечения неалкогольного стеатогепатита (NASH).

Однако, по его словам, ранее существовали две основные проблемы – биодоступность этих препаратов и возможные побочные эффекты, когда тиромиметики достигают других органов.

«Тиромиметики, которые в настоящее время тестируются в клинике для лечения NASH и показывают хорошие результаты, обладают низкой активностью, поэтому вы не получаете полный потенциал препарата», – продолжил доктор Таюманаван. «Мы предположили, что, объединив мощный тиромиметик с нашим наногелем, мы сможем устранить токсичность при системном воздействии и получить активность за счет концентрации препарата в нужном месте».

Снижение веса и холестерина

Для проведения исследования доктор Таюманаван использовал группу мышей, которым в течение 10 недель дают питание с высоким содержанием жиров, сахара и холестерина, в результате чего их вес удваивается. Кроме того, в течение этих же 10 недель существует контрольная группа мышей, которым дается здоровое питание.

Ожиревшие мыши получали тиромиметическое лекарство внутри наногель-основного носителя через внутрибрюшную инъекцию каждый день в течение 5 недель.

По итогам 5 недель исследователи обнаружили, что мыши с ожирением вернулись к своему предыдущему весу, даже если продолжалась их высокожировая диета.

Кроме того, мыши, получавшие препарат, испытали снижение уровня холестерина и улучшение воспаления печени.

“Мы были уверены, что такой подход поможет улучшить метаболический профиль у мышей, такой как снижение уровня холестерина и уменьшение жировой дегенерации печени”, – сказал доктор Тайуманаван.

“Мы были очень удивлены и взволнованы тем, как это повлияло на снижение веса тела. Хотя миметики тиреоидных гормонов действительно снижают вес, это обычно сопровождается другими побочными эффектами, которые мы совсем не наблюдали. Наш препарат, по-видимому, очень безопасен и не имеет нежелательных эффектов.”

– Доктор Тайуманаван

Осторожный восторг вокруг результатов исследования

После изучения этого исследования доктор Тадвалкар, сертифицированный кардиолог из медицинского центра Providence Saint John’s Health в Санта-Монике, Калифорния, не участвовавший в исследовании, рассказал MNT, что его первая реакция была восторгом, но также осторожностью, так как это исследование на ранней стадии.

“Причина восторга заключается в том, что мы знаем, что ожирение и высокий холестерин являются значительными факторами риска для широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, […] но они сложны и часто требуют комплексных стратегий управления для их улучшения, включающих изменение образа жизни, диетические вмешательства, физическую активность, и во многих случаях, честно говоря, фармакологические вмешательства”, – продолжил он.

“Поэтому интересно то, что мы в основном нацеливаемся на то, чтобы орган работал лучше”, – добавил доктор Тадвалкар. “И это действительно основа всего этого – использование этой наногель-основной доставки лекарств для того, чтобы нацелиться на печень с помощью тиромиметика, потому что это, возможно, будет революционным, если это сработает.”

”Несмотря на то, что результаты впечатляющие, переход от этих предклинических исследований к клиническим испытаниям на людях – это большой процесс, как мы знаем, поэтому это все еще очень рано, и нам нужно увидеть ряд совпадающих шагов”, – предупредил он.

За что отвечает печень?

Печень является крупнейшим твердым органом в организме. Она расположена в верхней правой части живота, под диафрагмой, и над желудком и кишками.

Печень также является настоящим перфекционистом, поскольку выполняет более 500 различных функций, необходимых для поддержания здоровья организма.

Среди этих функций:

  • очищает кровь от продуктов распада
  • разлагает токсины, такие как алкоголь
  • производит желчь, необходимую для переваривания пищи
  • метаболизирует углеводы, жиры и белки
  • производит 80% холестерина, необходимого для здорового функционирования организма
  • помогает регулировать уровень сахара в крови
  • хранит различные витамины и минералы, включая железо
  • регулирует свертываемость крови
  • помогает защитить организм от инфекций.

Как ожирение и высокий холестерин влияют на печень? 

Существует ряд заболеваний, которые могут негативно влиять на печень и вызывать потенциальные последствия для остального организма. Одно из них – жировая болезнь печени, которая возникает в сочетании с ожирением.

Исследование, опубликованное в сентябре 2022 года, показало, что высокий холестерин не только усугубляет жировую болезнь печени, но может привести к долгосрочным рубцам печени и дисфункции иммунных клеток.

Высокий холестерин также может вызывать воспаление печени, увеличивая риск других заболеваний печени и повреждений.

В то же время воспаленная печень может снизить производство желчи, что приводит к повышенному уровню холестерина в организме.

Советы по поддержанию здоровой печени

MNT также пообщался с доктором Али, бариатрическим хирургом и медицинским директором Центра хирургической потери веса MemorialCare в городе Fountain Valley, Калифорния, о недавно опубликованном исследовании.

Доктор Али согласился с доктором Тадвалкаром, что необходимы дальнейшие испытания, поскольку не все, что работает на моделях животных, переносится на людей.

Однако он также сказал, что нашел исследование интересным, так как оно показывает, как ожирение влияет на каждый орган, и что нам гораздо больше нужно узнать об ожирении.

“Интересно, что то, что можно заблокировать в печени, может повлиять на ваш вес – это не то, о чем обычно думают, когда говорят об ожирении”, – добавил он.

Когда дело доходит до поддержания здоровья печени, доктор Али говорит, что когда люди становятся ожиревшими, у них образуется жировая печень, что может привести к долгосрочному повреждению печени.

«Таким образом, любая потеря веса, поддержание здорового веса, поможет обратить эти повреждения», – продолжает он.

«Кроме того, если у вас уже есть склонность к жировой печени, вы должны избегать других токсинов для печени. Особенно алкоголь является достаточно токсичным для печени, поэтому чем больше вы избегаете алкоголь, тем здоровее может быть ваша печень», – рекомендует доктор Али.