Генетика за портативните дистрофии на сетчатката

Генетика портативных дистрофий сетчатки

Автор: Абигейл Фахим, доктор медицины, доктор философии, рассказывает Хэлли Левин.

Мои дни я провожу на приеме пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки (НЗС). Это состояния, при которых существует дисфункция в клетках сетчатки, слое ткани в задней части глаза, которая передает световые сигналы в ваш мозг. Они вызваны мутациями генов, что означает, что хотя НЗС могут затронуть людей любого возраста, пола или расы, у них есть одна ужасная общая черта: они могут привести к тяжелой потери зрения, а возможно, даже к слепоте. Вот что вам нужно знать о таких заболеваниях.

НЗС и ваши гены

Гены – это небольшие участки ДНК – наследственного материала вашего организма, содержащие инструкции для определенных белков, необходимых вашему организму. Некоторые помогают строить кости, другие определяют цвет глаз, еще другие позволяют вашим мышцам двигаться или вашему сердцу биться. Иногда происходят изменения в последовательности ДНК гена, известные как изменения или варианты. Это может привести к неправильной работе одного из таких белков.

• Быть диагностированным с наследственной дистрофией сетчатки
• Наследственная дистрофия сетчатки Важность ранней диагностики
• Генные и клеточные терапии для наследственной дистрофии сетчатки

На данный момент известно более 300 генов, играющих роль в НЗС. Их диапазон широкий. Некоторые гены специфичны только для сетчатки, в то время как другие играют роль в других частях тела. Не всегда ясно, почему у некоторых людей с мутациями генов возникают проблемы именно с сетчаткой, а не с органами, такими как легкие или печень. К сожалению, достаточно иметь только один вариант гена или мутацию, чтобы сетчатка не работала должным образом.

Самая распространенная НЗС – ретинит пигментоз, болезнь, при которой постепенно отмирают светочувствительные клетки сетчатки. Она может появиться как в детстве, так и в зрелом возрасте. Хотя вначале проявляется потеря ночного зрения, она прогрессирует и может затронуть периферическое (боковое) зрение и, в конечном итоге, влиять на ваши центральное зрение.

Другие НЗС включают болезнь Старгардта, которая вызывает повреждение макулы – небольшой области в центре сетчатки; конусно-прутчатые дистрофии (КПД), которые повреждают светочувствительные клетки сетчатки; и врожденный леберовский амауроз, который похож на ретинит пигментоз, но часто бывает более тяжелым.

НЗС передаются вам от ваших родителей

Многие из моих пациентов удивляются, когда слышат об этом, особенно если до сих пор было мало или не было истории заболевания в семье. Но мы получаем две копии каждого гена, одну от матери и одну от отца. В принципе, существуют три основных модели наследования:

Аутосомно-доминантный. Она возникает, когда вы получаете одну копию варианта доминантного гена от одного родителя и один неизмененный ген от другого родителя. Поскольку вариант доминантного гена вызывает болезнь, если вы его получите, вы разовьете само заболевание. Если у человека самого есть это заболевание, его шансы передать его своему ребенку составляют 50%.

Аутосомно-рецессивный. Она возникает, когда вы получаете две рецессивные копии варианта гена от каждого родителя. Это часто молчаливо передается из поколения в поколение, поскольку родители просто являются носителями. У них есть один нормальный ген и одна измененная копия. Если оба родителя являются носителями, то у каждого ребенка есть 25% шанс получить оба гена и развить НЗС. Даже если это не произойдет, у них есть 50% шанс также стать носителем.

X-сцепленные нарушения. Некоторые генетические варианты расположены на Х-хромосоме и могут вызывать X-сцепленные нарушения. Они гораздо более распространены у мужчин, чем у женщин. Почему? У женщин две Х-хромосомы, поэтому они могут нести один больной ген и один здоровый. Но поскольку у мужчин только одна Х-хромосома, они более восприимчивы к генетическим нарушениям. Хорошим примером этого является X-связанный ретинит пигментоз. Хотя женщины могут его также получить, им гораздо меньше вероятность серьезно пострадать.

Генетическое тестирование важно

Если мы считаем, что у вас есть НЗС, мы проведем ряд клинических тестов. Они включают:

• Электроретинограмма (ЭРГ). ЭРГ отправляет вспышку света на вашу сетчатку и имеет электроды для измерения ее реакции. У людей с НЗС обычно наблюдается снижение электрической активности из-за недостаточной работы ретинальных клеток, таких как фоторецепторы, которые отправляют световые сигналы в ваш мозг.
• Тестирование поля зрения. Ваш врач попросит вас следить за точкой света, движущейся по полукругу прямо перед вами, и нажимать на кнопку, когда вы увидите свет. Это поможет им определить степень и местонахождение вашей потери зрения.
• Генетическое тестирование. Это самая важная часть, поскольку оно говорит вам о точном типе НЗС, который у вас есть. Ваш врач возьмет образец крови или слюны и отправит его в лабораторию для тестирования. Это поможет им определить потенциальные варианты лечения, в том числе клинические исследования, для которых вы можете подойти. Это также позволит вам узнать, находятся ли другие члены семьи в риске и, в некоторых случаях, выяснить, находитесь ли вы в опасности относительно других заболеваний.

Генная терапия – волна будущего

Генная терапия – это тип лечения, при котором новый ген доставляется в целевые клетки организма. Она особенно многообещающа для ХБН. В отличие от других частей тела, глаз является маленьким, легкодоступным для лечения и менее склонным атаковать чужеродное вещество, когда оно вводится в него.

Хорошо быть в курсе всех различных клинических исследований. Один из способов сделать это – принять участие в регистрах данных пациентов, таких как My Retina Tracker (fightingblindness.org/my-retinatracker-registry). Это бесплатно и является способом узнать о новых клинических исследованиях. И, что более важно, это дает надежду людям. Даже если существует только одна одобренная генная терапия, по сравнению с десятилетием назад сейчас проводится столько клинических испытаний. Хотя эти новые целевые методы лечения пока не готовы для широкого использования, в пайплайне есть множество возможностей, чтобы оставаться оптимистом.